1580年，西班牙國王腓力二世以葡萄牙國王曼諾爾侄子的身份擔任葡萄牙國王，成立了“無敵艦隊”，使西班牙成為歐洲第一個海上大國。在亞洲，葡萄牙在印度建立了殖民地，占領了馬六甲，征服了菲律賓群島。此時，西班牙殖民者計劃利用菲律賓征服中國。殖民者雷克爾于1574年1月11日寫道：“如果陛下愿意調度，只要不到60名優秀的西班牙士兵能夠征服和鎮壓他們（指中國人）。1576年6月2日，西班牙駐菲總督桑德在給國王的信中說：“這項事業（征服中國）很容易實施，成本也很低。”

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　　西班牙侵略中國最重要的原因是中國幅員遼闊，資源豐富，物產豐富。16世紀末，西班牙人征服菲律賓后，開始積極調查分析中國國情和民情，對福建沿海地區進行調查，熟悉航道，繪制地圖。1576年，桑德在給腓力二世的一份報告中詳細闡述了他的侵華計劃:“這次遠征需要4000到6000人，配備矛、槍、船、槍和所需彈藥。”;“有2000到3000人足以占領要占領的省份，很容易用港口和艦隊形成海上最大的強國。征服一個省后，就足以征服全國了。”

　　成功游說國王后，準備足夠的兵力。侵華遠征軍計劃由1萬至1.2萬名西班牙士兵和5000名日本人組成。菲律賓群島總督擔任遠征軍總司令。軍隊由槍手、盔甲和毛瑟槍手組成。派出4艘大帆船的船員，34名炮兵，12名武器和拋火器的工匠，一些能制造瀝青的工匠，以及能制造高舷側大帆船的船匠。此外，腓力二世命令印度總督送500名奴隸，并派1名軍官到日本，通過日本神甫招募軍隊。葡萄牙人最好參加遠征，因為葡萄牙人在這個地區有經驗。對葡萄牙軍官委以重任，雙方協同作戰，相互配合。

　　西班牙遠征軍以菲律賓群島為軍事基地，尋找進攻中國的四條路線，并認為最佳路線應該是麥哲倫海峽。

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　　在中國建立58個大主教、主教和總主教；建立新的稅收制度；建立公爵、伯爵、侯爵等一系列頭銜，在中國任命4至6名總督，擁有與其他殖民地總督相同的權力；與北方蒙古人和解，打擊土耳其。在陸地上建立從中國到西班牙的郵傳路線。腓力二世成為中國的主人后，他將成為柬埔寨、暹羅等中國國家的君主。對印度殖民統治來說，征服中國后，保證印度從中國獲利是非常重要的。為了建立聯盟和通商，傳播基督教，在中國附屬國中建立統治權。中國人可以航行到秘魯、西班牙等殖民地，中西關系將進一步鞏固。西班牙可以利用中國人作為殖民勞動力進入菲律賓，開發菲律賓島嶼。占領中國還可以防止法國、英國、不同宗教和北方國家來到中國。

　　1587年，殖民主義者要求桑切斯到西班牙向國王展示計劃。腓力二世高度贊賞該計劃，并積極準備采取行動。

　　16世紀中葉，英國通過圈地運動、血腥立法和海外掠奪取得了快速發展，并強烈希望向外擴張。這種擴張與西班牙的利益發生了激烈的沖突，導致了軍隊的相遇。

　　1588年5月底，西班牙“無敵艦隊”從里斯本航行，遠征英國。此時“無敵艦隊”共有134艘船，8000多名船員和水手，2000多名搖槳奴隸，2.1萬名步兵。8月8日，兩軍在法國加萊東北海進行了激戰。“無敵艦隊”因西軍組織不力而被打得七零八落。到10月，只剩下43艘無敵艦隊返回西班牙，以幾乎全軍覆沒的結局慘敗。

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　　西班牙國力衰落的轉折點是“無敵艦隊”的慘敗。更嚴重的是，荷蘭在西班牙統治下獨立后，國力不斷上升，與西班牙競爭。來到亞洲后，它成為西班牙的第二大競爭對手，從而約束了西班牙的力量。荷蘭殖民者斯佩伊貝格在描述荷蘭在亞洲的戰略輪廓時說：“根據我的觀點，建立我們在東印度的事業和成為摩鹿加群島（今天的印度尼西亞）主人的最好和唯一方法是派遣艦隊和武裝力量直接到菲律賓攻擊西班牙人。與英荷的戰爭使西班牙不知所措，腓力二世不愿意在亞洲與中國進行長期戰爭。在這種情況下，西班牙侵華計劃不得不一次又一次地擱置，直到最終流產。